凡不經(jīng)人和動(dòng)物腸胃吸收而采用靜脈滴注或皮下注射的藥物,其水溶液的消毒滅菌顯然是很重要的。藥液中雖然不存在微生物,但仍不能用作注射液,這是由于在消毒時(shí)溶液中的細(xì)菌形成了某種副產(chǎn)物,某些細(xì)菌還產(chǎn)生耐熱性的物質(zhì),這些物質(zhì)總稱(chēng)為熱原(pyrogen)。當(dāng)注射液(針劑或大輸液)中含有熱原時(shí),注射到動(dòng)物體內(nèi)15-480min內(nèi)即發(fā)生一系列生理反應(yīng),其特征是發(fā)熱、發(fā)抖,又伴隨著體溫降低,還可能發(fā)生惡心、嘔吐、頭痛和蛋白尿等。大多數(shù)病人(包括動(dòng)物)根據(jù)劑量的不同,會(huì)處于不同的危險(xiǎn)境地。
普通蒸餾水中可能存在大量的致熱原,如采用蒸餾法去除致熱原,則需要特殊設(shè)計(jì)的蒸餾裝置。但只要在水中加入很少的粉狀活性炭(如0.1%),接觸數(shù)分鐘就可除去致熱原。濾去活性炭要有專(zhuān)門(mén)的濾器,既要保證固態(tài)物完全濾去,又要有滅菌要求。
當(dāng)加入右旋糖等藥物于經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)制備的水中時(shí),還能導(dǎo)入致熱原。因此,不能采用蒸餾法凈化而需要應(yīng)用活性炭吸附。然而有些藥物會(huì)被活性炭吸附而使有效成分降低,因此要考慮這一因素而適當(dāng)加大投藥量,以抵消被吸附的藥物量。顆?;钚蕴渴菬o(wú)效的,只有粉狀活性炭才適用。對(duì)此類(lèi)活性炭,除了吸附性能外,很重要的是炭的雜質(zhì)要求很高,也就是在炭的生產(chǎn)過(guò)程對(duì)炭本身的精制很重要,否則會(huì)將雜質(zhì)帶入注射液中。再者,此類(lèi)炭應(yīng)選擇以木質(zhì)材料為原料,經(jīng)炭化和高溫水蒸氣活化制取,并經(jīng)仔細(xì)酸洗除雜質(zhì)而成?;瘜W(xué)法活化的活性炭產(chǎn)品,一者是殘留的化學(xué)試劑不易洗凈,再者由于活化溫度較低,炭中殘留有未完全炭化的有機(jī)高聚物,一旦藥物偏堿性,則該類(lèi)成分溶解的可能性加大,應(yīng)以慎用為佳。
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